2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制及共同的不良反应。
3.了解肿瘤细胞的耐药机制。
4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。
5.了解影响免疫功能的药物。
肿瘤是机体在各种致病因素的作用下，局部组织细胞异常增生而形成的新生物。
良性肿瘤恶性肿瘤分类概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多収病，已经成为人类死亜的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亜人数的四分之一。
恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。
収病因素包括内源性不外源性两类。
外源性因素外界环境，不自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；
内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。
目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。
手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
治疗方法 三、肿瘤的三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞复収根源无分裂增殖能力的细胞无害概述抗恶性肿瘤药的作用及分类 一、生物大分子的作用及药物分类（一）影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 1、阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶 2、阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤 3、抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等 4、抑制DNA多聚酶的药，阿糖胞苷 5、抑制核苷酸还原酶的药，羟基脲（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等（三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等（四）影响蛋白质合成的药物 1、影响纺外向锤丝的形成，如长春碱类和鬼臼毒素类 2、干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱 3、干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶（五）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 二、选择联合用药原则（－）从癌细胞增殖动力学考虑（二）从抗癌药作用机理考虑（三）从药物抗癌谱考虑（四）从药物毒性方面考虑内容提要 一、抗恶性肿瘤药 二、影响免疫功能的药物概述肿瘤的发病情况目前治疗措施化疗、放射、手术、中医、免疫疗法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体五年生存率化疗前化疗后妊娠滋养细胞疾病绒毛膜癌208590恶性葡萄胎2090急性白血病050 一、抗肿瘤药作用机制（一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制肿瘤细胞的特点与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。
11、增殖细胞群---治疗靶向增长迅速的肿瘤,,其GF较大,,对药物敏感。
22、非增殖细胞群肿瘤细胞的组成包括静止期细胞、无增殖力细胞已分化细胞和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感,,是肿瘤复发的根源。
GFgrowth fraction生长比率增殖细胞群在全细胞群中的比率。
增殖周期中的细胞分期1.DNA合成前期（G1期）DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S S期）DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M M期）细胞一分为二细细胞胞增增殖殖动动力力学学 二、抗肿瘤药的分类周期非特异性药物对增殖周期各期,,选择特异性不强,,其量效曲线呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。
周期特异性药物能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞,量效曲线呈渐进线型。
如作用于S S期的抗代谢药物和作用于M M期的长春碱等。
根据作用周期或时相分其它 （11）影响核酸合成抗代谢药;抗肿瘤药的分类根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸合成药二氢叶酸还原酶抑制药甲胺蝶呤胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成酶抑制药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制药羟基脲DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和分1.烷化剂氮芥，环磷酰胺2.抗代谢药甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基脲，阿糖胞苷3.抗肿瘤抗生素阿霉素，丝裂霉素4.抗肿瘤植物成分药长春新碱，喜树碱5.激素类药地塞米松，他莫昔芬6.其它药物顺铂，门冬酰胺酶，干扰素⒈全身性肿瘤如造血系统恶性肿瘤白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤2.某些化疗效果好的实体瘤皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。
3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法 三、抗肿瘤药的适应征耐药性毒性反应大 四、化疗的存在的问题天然耐药性（natural resistance）对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。
获得性耐药性（acquired resistance）有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。
五、耐药性及耐药机制多药耐药性（multidrug resistance，MDR）多向耐药性（pleiotropic drugresistance）是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。
耐药机制 11、改变跨膜转运机制使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。
22、产生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。
33、改变代谢途径使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。
44、产生耐药基因其表达产物可修复药物损伤的DNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。
（一）近期毒性之一共有的毒性反应骨髓毒性白细胞，血小板减少特殊激素，博来霉素，门冬酰氨酶胃肠毒性恶心、呕吐（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）毛囊毒性皮肤及毛发损害，脱发 六、抗肿瘤药的不良反应（二）近期毒性之二特有的毒性反应肾毒性及膀胱毒性环磷酰胺（出血性膀胱炎）肺毒性博来霉素，环磷酰胺心肌毒性阿霉素，柔红霉素，顺铂神经毒性长春新碱耳毒性顺铂免疫抑制、肝毒性（三）远期毒性不育、致突变、致畸致癌第二原发性肿瘤 七、抗恶性肿瘤药的用药原则临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。
一般原则如下11．根据细胞增殖动力学规律增长缓慢的实体瘤，其G G00期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G G00期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G G00期细胞进入增殖周期。
继用周期特异性药物杀死之。
相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。
待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。
22．从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用用。
33．从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。
44．从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。
鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。
肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。
这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。
因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。
主要作用于S S期，属周期特异性药物。
一、干扰核酸生物合成的药物常用抗肿瘤药共性主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。
选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。
目前较常用的药物有11..二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤（MTX）22..阻止嘧啶类核苷酸形成的药55--氟尿嘧啶（55--FU）3.嘌呤核苷酸互变抑制药66--巯基嘌呤（66--MP）4.核苷酸还原酶抑制药羟基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷（Ara--C C）药物作用时期作用机制临床应用甲氨蝶呤（MTX）（--）脱氧胸苷酸合成儿童急白；
绒癌；
实体瘤骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌55--氟尿嘧啶（55--FU）S S期（--）脱氧胸苷酸合成消化道癌；
女性癌；
皮肤癌；
头颈部肿瘤66--巯嘌呤（66--MP）S S期（--）嘌呤核苷酸合成急淋；
慢粒；
绒癌羟基脲（HU）S S期（--）核苷酸还原酶慢粒；
黑色素瘤；
结肠癌；
头颈部癌阿糖胞苷（Ara--C C）S S期--DNA多聚酶干扰DNA复制急粒；
消化道癌单核细胞白血病 二、影响DNA结构与功能的药物1.烷化剂特点化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。
抗瘤谱广,,选择性高作用机制与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能损害//细胞死亡。
药物作用时期作用机制临床应用氮芥（HN2）非特异性破坏DNA结构霍杰金病；
非霍杰金淋巴瘤环磷酰胺（CTX）非特异性经C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化广谱；
恶性淋巴瘤；
骨髓瘤；
急淋；
肺癌；
乳腺癌；
卵巢癌噻替派（TSPA）非特异性破坏DNA结构广谱；
乳腺癌；
卵巢癌肝癌；
恶性黑色素瘤膀胱癌白消安（马利兰）非特异性破坏DNA结构慢性粒细胞白血病慢粒急性变无效卡莫司汀非特异性破坏DNA结构脑瘤；
骨髓瘤；
恶性淋巴瘤2.破坏DNA的铂类配合物药物作用时期作用机制临床应用顺铂DDP非特异性与DNA交叉联结广谱头颈部磷癌；
卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤；
膀胱癌；
前列腺癌；
淋巴肉瘤；
肺癌等。
卡铂DCP非特异性与DNA交叉联结小细胞肺癌；
头颈部肿瘤；
卵巢癌，睾丸癌等。
3.破坏DNA的抗生素类药物作用时期作用机制临床应用丝裂霉素MMC非特异性断裂DNA单链，抑制其复制广谱；
胃癌；
肺癌；
乳腺癌；
慢粒；
恶性淋巴瘤等。
博莱霉素BLM非特异性（G2;S期）与Cu2或Fe2络合，促进氧自由基生成断裂DNA单链磷状上皮细胞癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈）4.拓朴异构酶（I或II）抑制药药物作用时期作用机制临床应用喜树碱（CTP）非特异性（S期）干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ胃癌；
绒癌；
急慢粒恶性葡萄胎；
恶性淋巴瘤；
膀胱癌鬼臼毒素类依托泊苷S;G2期干扰DNA拓扑异构酶II肺癌；
睾丸癌；
恶性淋巴瘤等。
三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药物作用时期作用机制临床应用放线菌素DACT非特异性G1期嵌入DNA（G-C）碱基对之间，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成绒癌；
恶性葡萄胎；
霍杰金病；
恶性淋巴瘤；
多柔比星ADM非特异性S期嵌入DNA碱基对之间，阻碍RNA转录，抑制RNA的合成急慢粒；
恶性淋巴瘤；
乳腺癌；
卵巢癌；
小细胞肺癌；
胃癌 四、干扰蛋白质合成与功能的药物药物作用时期作用机制临床应用长春碱类（VLB）M期干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成VLB急性白血病恶性淋巴瘤、绒癌VCR儿童急淋。
紫杉醇paclitaxe