药理学第一章绪论、药效学

药理学与药物治疗学 药学学部 不用心做事 注定多做事 药理学总论 药理学 合理用药 解决两个问题 用药 病情及机体特点 药效学 两重性 量效性 病情及机体特点 药动学 每次用量 间隔时间 目的 影响因素 有效性安全性 选药 药理学 Pharmacology 是研究药物与机体或病原体相互作用及作用规律的学科 药物 drug Anychemicalthatusefulinprevention 预防 treatment 治疗 diagnosis 诊断 ofdiseases 能对机体的某种生理 生化功能或形态产生影响 一 药物与药理学的概念 机体治疗作用致病力抵抗力不良反应病原体药物 4 耐药性 治疗作用 Rawopium Opiumtincture Poppy 药物的来源古代 天然物质 包括植物 动物和矿物质 现代 天然物质中的有效成分 人工合成的化学物质和生物工程药物 1 按产地不同 分为国产药和进口药 1 国产药 指经国家药品行政主管部门批准的境内注册药厂生产的药物 2 进口药 境外生产经国家药品行政主管部门批准 可在境内使用的药物 2 按医疗保险 分为基本药和非基本药 1 基本药 指由国家医疗保障部门制定且能保障病人基本治疗需要的药物 必需符合临床必需 疗效好 安全性高 质量稳定 价格合理和中西药并重的原则 2 非基本药 不属于医疗保险支付范围的药物 如新上市的药物 保健滋补品和特需药品等 药物的分类 3 按使用药品分类管理法 处方药和非处方药 1 处方药 prescriptiondrug Rx 指必需凭职业医师处方才可调配 购买和使用的药物 2 非处方药 nonprescriptiondrug 指不需要医师处方即可自行判断 购买和使用的药物 需符合安全性 有效性 稳定性 方便性和经济性标准 方获批准 国外又称柜台药 OverTheCounter 简称OTC 甲类 红色 必须在药店出售 乙类 绿色 出售范围较广 更安全 非处方药的包装 标签 说明书上均有其特有标识OTC OTC OTC OTC的安全程度 药品名称 通用名 化学名 药品名 商品名通用名 为正名 分中 英文和拉丁文 国家颁布 如 复方氨酚烷胺片化学名 按化学结构命名 1 4 乙氧基 3 5 6 7 二氢 1 甲基 7 氧代 3 丙基 1H 吡唑并 4 3d 嘧啶 商品名 生产厂家命名 学术刊物和著作中不能使用 如 克咳 泻停芬 曲美等 性状 药理毒理 药代动力学 适应症 用量用法 不良反应 禁忌症 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用 药物过量 规格 有效期 贮藏 注册证号 生产企业 药品说明书 二 药理学的研究内容 P1 一 药物代谢动力学 药动学 pharmacokinetics 研究机体对药物的作用 即研究药物在机体内的吸收 分布 代谢及排泄过程 特别是用药后血浆药物浓度随时间而变化的规律 给药 吸收 分布 代谢 排泄 二 药物效应动力学 药效学 pharmacodynamics 研究药物对机体的作用 包括药理作用 what 作用机制 why How 和临床应用 一 性质 1 桥梁学科 基础医学与临床医学 医学与药学2 临床实用学科 3 理论与实践相结合的学科 理论性表现在药理学基本理论就是指导临床合理用药的理论 实践性是指其研究方法是实验方法 在严格控制的条件下 从整体到分子水平考查药物的药效学与药动学 三 药理学的性质与任务 二 学科任务1 为临床合理用药提供理论依据 2 研究和开发新药 3 为其它生命科学研究提供依据和研究方法 一 新药的概念 我国 药品管理法 规定 指未曾在中国境内上市销售的药品 包括已生产过的药品改变剂型 改变给药途径 增加新的适应症或制成新的复方制剂 四 新药开发与研究 了解 二 新药开发研究的基本过程 1 临床前研究 1 药物化学研究 研究药物制备工艺及路线 理化性质及质量控制标准 2 药理学研究 用实验动物研究药物的药效学 药动学 毒理学 2 临床研究 期 临床前研究 临床研究 申报注册 药化研究 药理研究 先导化合物 期 健康自愿者 无对照开放试验 20 30例 研究人体药物耐受性与药代动力学 期 患者 随机双盲法对照 100对 评价新药的有效性和安全性 并选定最佳临床应用方案 期 患者 随机双盲法对照 300例 扩大范围的临床试验 目的是对新药的有效性 安全性在较大范围内进行考察 期 上市后药物检测 患者 目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察 发现应用后可能出现的不良反应或发现新的治疗用途 重点是进行新药的不良反应监测 一 学习目的 1 为临床合理用药打基础 2 为今后学习新药打基础 二 怎样学好药理学1 广泛联系基础医学知识 解剖学 生理学 病理学 病理生理学 生物化学 微生物学 寄生虫学等 2 重点掌握各类药物 尤其是代表药 的作用 作用机理 用途 体内过程特点 不良反应 3 注意纵向与横向联系 善于对比 归纳和总结 4 重视药理实验 以学习药理学实验方法 五 学习药理学的目的与方法 理解是记忆的老师 一 本草学和药物学阶段 神农本草经 约公元1世纪载药365种 不少流传至今 如人参 麻黄 大黄 本草纲目 明朝 1596 李时珍 二 现代药理学阶段 1 有效成分的提取 2 作用机理的研究 3 发展分支学科 六 药理学发展简史 自学 药理学发展史 经验药理学时代早期医药学知识起始于远古时代 公元一世纪 中国 神农本草经 唐代 新修本草 是我国第一部由政府颁发的药典 明代李时珍著 本草纲目 17 实验药理学阶段 十七世纪至十九世纪 1803年 德国药剂师塞拓纳 F W Sert rner 从罂粟中提纯出吗啡 先以猫做实验动物 然后亲自服用证明其镇痛的药理作用 1817年法国药剂师佩利蒂尔 P J Pelletier 和马坚第 Magendie 从吐根中提取出吐根碱 可治疗急性阿米巴痢疾 1818 1821年 法国药剂师佩利蒂尔 P J Pelletier 和毒物学家卡文顿 J Caventou 分离出番木鳖碱 马钱子碱 奎宁 辛可宁 水仙碱 黎芦碱 咖啡因 18 德国生理学家布汉哈伊默 R Buchheim 1820 1879 最早提倡建立药理学科 在自己家里建立了第一个药理实验室 成为世界上第一位药理学教授 写出第一本药理学教科书 为开创实验药理学做出贡献 19 德国药理学家施米台伯格 O Schmiedeberg 1838 1921 布汉哈伊默的学生 将整体实验药理学发展到器官实验药理学 出版了 药物学的基础 一书 指导了全世界20个国家的120名留学生 药理研究内容非常广泛 为此他被称为 世界药理学之父 20 1878年Langley根据atropine与pilocarpine对猫唾液分泌的拮抗作用 提出了receptor的概念 为受体学说的建立奠定了基础 德国细菌学家保罗 埃尔利希 PaulEhrlich 用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒 开创了化学药物治疗传染病的新纪元 荣获1908年的NobelPrize 19世纪初 有机化学和实验生理学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础 21 现代药理学时代1932年梅希 Mietzsch 和克拉拉 Klarar 由于研究偶氮染料的抗菌效力而合成了 百浪多息 由他们的同事 德国药理学家杜马克 G Domagk 进行药理学研究 发现 百浪多息 神药 对多种细菌感染均有效 荣获1939年的NobelPrize 从此开创了化学治疗学的新纪元 22 1928年弗莱明 A Fleming 发现了青霉素的杀菌作用 写出论文 1930 1932年罗斯特里克坚持试验 但最终分离青霉素失败 写下研究报告 1938 1940年澳裔美籍病理学家弗洛里 HowardFlorey 和德裔英籍生化学家钱恩 Chain 成功分离提取出了青霉素 并证实其疗效显著 荣获1945年的NobelPrize 23 20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期 磺胺类药物 sulfamidoes 和青霉素 penicilline 的发现是药理学发展史上的里程碑 从此创立了化学疗法 chemotherapy 的新概念 这一时期发明或发现的镇痛药 抗精神失常药 抗高血压药 抗组胺药 合成的抗疟药 抗癌药 激素类药物以及维生素类等 许多仍是目前临床常用的基本药物 24 1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构 奠定了分子生物学大厦决定性的基石 也给药理学研究提供了全新的视野和方法 1986年Numa应用分子克隆技术首先成功克隆了acetycholineN receptor AchN R 使 receptor 的百年假设成为严格的科学概念 25 分子生物学技术的迅猛发展将药理学研究带入了新的发展阶段 1972年DNA重组技术诞生后 基因工程技术推动了生物制药产业的快速发展 1982年美国礼来公司的产品 重组胰岛素的上市 标志着世界第一个基因工程药物的诞生 21世纪初人类基因组计划 humangenomeproject 的完成为基因治疗奠定了基础 基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研究 已形成一门新的药理学分支学科 即基因组药理学 genomicpharmacology 26 我国药理学的发展我国药理学科出现在二十世纪初期 已经历了近一个世纪的发展过程 大致可分为5个阶段 开创期 1920年 1949年 陈克辉教授 麻黄碱 起步期 1950年 1966年 药理教学与科研队伍形成 学科建设初见成效 探索期 1967年 1977年 十年动乱 在动乱中坚持科研 获得重大成果 屠呦呦研究员 青蒿素的诞生 调整期 1978年 1998年 拨乱反正 重建学科与队伍 发展期 1999年 至今 海归回潮 加入国际药理学行列 2006年在北京成功举办第15届世界药理学大会 27 陈克恢 药理学家 长期致力于中药药理研究 是20世纪国际药理学的一代宗师 也是现代中药药理学研究的创始人 他的突出贡献是 首先发现麻黄素的药理作用 为推动交感胺类化合物的化学合成奠定了基础 并为从天然产物中寻找开发新药起了典范作用 他还发现解救急性氰化合物中毒的方法 并被沿用至今 1924年与其协和同事CarlF 施密特共同从中药麻黄中分离出左旋麻黄碱 并发现其多方面的生理活性 很快用于治疗支气管哮喘 干草热和其他过敏性疾患 他们又合成一系列结构与麻黄碱相似的化合物 发现许多新药 这是以天然产物为先导化合物 开发新药的范例 麻黄碱 陈克恢 28 2011年9月12日 2011年度拉斯克奖的获奖名单揭晓 中国中医研究院的屠呦呦获得临床医学奖 获奖理由是 因为发现青蒿素 一种用于治疗疟疾的药物 挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命 这也是至今为止 中国生物医学界获得的世界级最高大奖 青蒿素 源自中草药园的发现 29 我国药理学发展现状研究水平整体提高 基础理论研究和药物作用机制研究逐渐接近国际先进水平 中药药理研究多种思想 多种模式共存的研究现状 临床用药相关研究尚有不足 新药研究受到重视 发展方向急需探索 寻找和研制具有自主知识产权的创新药物已成当务之急 30 一 药物基本作用二 药物量效关系三 药物作用的受体机制 第二节药物效应动力学 Pharmacodynamics P4 掌握药效学中的有关基本概念 熟悉药物基本作用 药物作用的受体机制 了解药物作用的其它机理 目的与要求 靶点结合 药物 机体生理 生化功能或形态的变化 药理效应 作用机制 actionmechanism 兴奋exicitation 抑制inhibition 药物作用与药理效应 因 果 药物作用 action 是药物与机体大分子间的相互作用 一 药物基本作用 药物作用的基本表现结果 请你猜猜 即吃完药之后对人体的反应会是什么结果 兴奋 Excitation 功能增强 指凡能使机体组织器官原有生理 生化功能增强的作用 尼可刹米使呼吸加快 加深 抑制 Inhibition 功能降低 指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用