糖尿病常用的实验室检查及其意义ppt课件

糖尿病常用的实验室检查及其意义 2020 6 10 1 2020 6 10 病例刘某 男性 42岁 近2周自觉口干 多饮明显 多食易饥 心慌 体重下降3Kg 听朋友说这是糖尿病症状 上网看糖尿病并发症晚期如此恐怖 今晨于我院门诊就诊 做什么检查 2 2020 6 10 糖尿病的定义 糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和 或 胰岛素作用缺陷而引起的一组以慢性血糖升高为特征的代谢疾病群 除碳水化合物外 尚有脂肪及蛋白质代谢异常 久病可引起多系统损害 病情严重可引起急性代谢紊乱 3 2020 6 10 Contents 4 2020 6 10 确定诊断采用葡萄糖氧化酶法 以静脉血浆葡萄糖测定值为准正常参考值 空腹 儿童 3 3 5 6mmol L 60 100mg dl 成人 3 9 6 1mmol L 70 110mg dl 餐后2小时 7 8mmol L SacksDB etal Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinthediagnosisandmanagementofdiabetesmellitus Clinicalchemistry2002 48 3 436 472 一 血糖测定 5 2020 6 10 血标本采集 血标本来源分静脉血 动脉血和毛细血管 又可分为空腹及餐后 葡萄糖负荷后 血 耳血 趾血或手指血是微血管血 接近于动脉血 清晨空腹的微血管全血血糖数值基本上与静脉血的血糖相符 口服葡萄糖2小时后的微血管全血血糖比静脉全血血糖值高1 03mmol L甚至更高 因此尽可能采用静脉血 无论空腹血和餐后血 在我国血糖测定主要以静脉血为主 毛细血管末梢血为辅 而动脉血应用较少 6 2020 6 10 静脉血又分为全血 血浆及血清 血浆和血清血糖比全血血糖能更好地反映细胞外液的葡萄糖含量 因为全血含有红细胞 红细胞内含水比血浆少 而葡萄糖是溶于水的 全血内红细胞的葡萄糖被利用 因此全血血糖比血浆血糖值低15 左右 现多采用血浆测定血糖 不少医院采用静脉血清 其测定值与血浆相当 7 2020 6 10 毛细血管末梢血测定值一般不可用于糖尿病的诊断 但可用于人群糖尿病普查 筛选及患者自我监测 目前发达国家普遍采用血糖仪测定毛细血管血糖 一般毛细血管血糖值比静脉血浆血糖值低 8 2020 6 10 血糖测定宜早血标本采集后应立即测定血糖 若不能及时测定应分离血浆 或血清 冷冻保存 一般室温下血标本中的血糖以每小时0 4mmol L的速度氧化降解 于4 时每小时降解0 11mmol L 在夏季气温很高时血糖降解更快 医生和患者在分析血糖结果时要考虑这些因素 测血糖注意事项 9 2020 6 10 药物影响 糖皮质激素 心得安 噻嗪类利尿剂 女性避孕药等 故而应在抽血检验前停用1周 清晨空腹 最好于6点至7点钟采血 最迟不得超过上午9点钟 否则起床活动后体内的抗胰岛素物质如肾上腺素等激素分泌增加 肝糖原释放增加 可能使血糖升高 影响空腹血糖的数值 抽血前不要做剧烈的体力活动 也不要情绪过于激动 否则也可造成体内抗胰岛素的物质分泌增加 从而影响检验的准确性 10 2020 6 10 动态血糖监测 每24小时可监测288个血糖数据能够连续72小时提供总数为864个的血糖测量值每天下载1 2次血糖监测数据 做出血糖曲线和分析图 医生通过血糖图 观察血糖波动的规律 发现那些无自觉症状的反复低血糖发作 黎明现象和高血糖的峰值 并制定相应的治疗方案 24小时动态血糖监测 11 2020 6 10 12 2020 6 10 动态血糖监测图 13 2020 6 10 病例刘某 男性 42岁 近2周自觉口干 多饮明显 多食易饥 心慌 体重下降3Kg 听朋友说这是糖尿病症状 上网看糖尿病并发症晚期如此恐怖 昨晚因紧张一夜未入眠 于我院门诊就诊测静脉血糖8 2mmol L该患者是糖尿病吗 使用什么方法来诊断 14 2020 6 10 静脉葡萄糖耐量试验 VGTT 口服葡萄糖耐量试验 OGTT 及馒头试验早晨空腹8 14小时后取血 5分钟内服完溶于250 300ml水内的无水葡萄糖75克如用1分子结晶水葡萄糖 则为82 5克在30 60 120 180分钟分别测血糖及胰岛素用于诊断可仅取空腹及2小时血空腹及餐后2h血糖为糖尿病诊断标准及血糖控制的指标 中国糖尿病防治指南 2004版 二 葡萄糖耐量试验 15 2020 6 10 试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克试验前停用影响OGTT的药物3 7天 避孕药 利尿剂 肾上腺能阻滞剂 苯妥英钠 烟酸 糖皮质激素试验过程中不喝任何饮料 不吸咽 不做剧烈运动 无需卧床服用糖皮质激素者不作OGTT 中国糖尿病防治指南 2004版 糖耐量试验注意事项 16 2020 6 10 糖耐量试验 OGTT 参考值 正常人 空腹血糖 3 9 6 1mmol L 血糖高峰浓度 0 5 1小时 一般应小于9 4mmol L 也有人主张小于10mmol L 2小时恢复正常范围或小于7 8mmol L3小时降至正常 17 葡萄糖耐量曲线 2020 6 10 18 2020 6 10 糖耐量异常的临床意义常结果 糖尿病 空腹血糖 7 0mmol L 餐后2小时血糖 11 1mmol L空腹血糖调节受损 IFG 在非妊娠的成年人 空腹血糖在6 11 7 0mmol L糖耐量减退 IGT 餐后2小时血糖 7 8 11 1mmol LIGT病人长期随诊 最终约有1 3的人能恢复正常 1 3的人仍为糖耐量受损 1 3的人最终转为糖尿病 19 2020 6 10 有些糖耐量异常者可有很轻的糖尿病视网膜病变 有糖耐量异常者比正常人更多有超重或肥胖现象 并且糖耐量异常者的血脂异常与糖尿病相似 国外有文献报告糖耐量异常者心肌供血不足发生率比正常人高在服糖后2小时故葡萄糖耐量试验具有很大的诊断参考价值 但是也有它的一定局限性 对于某些疾病的诊断 要根据病史 临床表现 实验室检查等综合分析 最后才能得出正确可靠的诊断 20 2020 6 10 馒头餐试验 原理 已诊断的糖尿病患者不宜做口服葡萄糖耐量试验 可代之以馒头100g 干面粉重 或大米2两 大米100g 兴奋胰岛 细胞 了解胰岛 细胞储备功能 方法 基本同OGTT 将口服葡萄糖改为2两馒头 5分钟内吃完 其余方法相同 21 2020 6 10 三 血浆胰岛素和C肽测定 评价B细胞功能 尤其C肽方法 RIA 酶联免疫吸附测定法 化学发光免疫分析法正常范围值 空腹胰岛素5 25uIU ml C肽0 6 3 4ng ml 22 2020 6 10 正常人口服葡萄糖或标准馒头餐后 血浆胰岛素水平在30 60分钟上升至高峰 可为基础值的5 10倍 3 4小时恢复到基础水平 C肽水平升高5 6倍 不作为诊断糖尿病的依据 23 2020 6 10 不同人群血浆胰岛素分泌曲线特征 24 2020 6 10 PratleyREetal Diabetologia44 929 945 2001 糖摄入后时间 分钟 正常人及T2DM病人OGTT时胰岛素分泌及血糖比较 25 2020 6 10 血清胰岛素 C肽测定 测定胰岛素的浓度可以了解病情及 细胞的生理功能C肽不受肝脏酶的灭能 仅受肾脏作用而排泄 半衰期为10 11分钟 不受胰岛素抗体所干扰 与测定胰岛素无交叉免疫反应 也不受外来胰岛素的影响 故血中浓度可更好地反映胰岛 细胞贮备功能通过测定C肽来判断糖尿病的病情更有价值 26 2020 6 10 胰岛素及C肽释放试验结果 1 胰岛素分泌减少型 此类病人空腹血浆胰岛素及C肽水平很低 服糖刺激后胰岛素及C肽水平仍很低 无高峰出现 表明此类患者胰岛 细胞功能衰竭 糖负荷后不能分泌胰岛素 胰岛素分泌绝对不足 表现为低平曲线 与高血糖曲线分离 见于1型糖尿病或2型糖尿病晚期的病人 需用胰岛素治疗 27 2020 6 10 胰岛素及C肽释放试验结果 2 胰岛素分泌增多型 此类病人空腹血浆胰岛素及C肽水平正常或高于正常 尤其超体重者空腹血糖水平比正常体重者高 服糖刺激后能分泌胰岛素及C肽 二者分泌水平能增加5 10倍 但分泌反应迟缓 其高峰未在1小时出现 而是在2小时或3小时 表明此类患者胰岛素相对不足 多见于2型糖尿病尤其肥胖者 此型单用饮食 运动疗法或口服降血糖药物常可获得良好控制 28 2020 6 10 胰岛素及C肽释放试验结果 3 胰岛素释放障碍型 此类病人空腹血浆胰岛素及C肽水平可高可低 服糖后其高峰后移 且峰值低于正常人 为释放延迟试验 表明此类患者胰岛 细胞尚有一定功能 但反应迟钝 是应用磺脲类药物治疗的适应证 29 2020 6 10 病例测静脉血糖8 2mmol LOGTT 同步胰岛素 C肽释放试验 诊断糖尿病成立 糖尿病分型 2型糖尿病 30 2020 6 10 四 胰岛自身抗体 31 2020 6 10 1 谷氨酸脱羧酶抗体 glutamicaciddecarboxylaseantibody GAD Ab 谷氨酸脱羧酶 GAD 是抑制性神经递质 氨基丁酸的合成酶 GAD除了在脑内表达外 在胰岛细胞表达丰富 1990年发现其为1型糖尿病的抗原 32 2020 6 10 临床意义新发T1DM中GAD抗体阳性率74 84 T1DM一级亲属阳性率15 其中1 3在6 8个月发展成1型糖尿病T2DM阳性率为3 2 对于初诊为2型糖尿病的患者 GAD Ab阳性则提示胰岛 细胞将逐渐破坏 最终可能发展为T1DM正常人中有2 阳性率 33 2020 6 10 特点 GAD抗体可以在1型糖尿病发病前10年检出 在诊断后的10 20年仍可检出 滴度下降较慢GAD是1型糖尿病的关键始动靶自身抗原与其他抗体相比GAD Ab有与 细胞慢性损伤相关性好 持续时间长 阳性率高的特点 34 2020 6 10 2 胰岛细胞抗体 isletcellantibody ICA ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体 表现为胰岛 细胞功能的进行性减退 即胰岛素早期释放反应的破坏 35 2020 6 10 临床意义 新发生1型糖尿病中ICA阳性率约80 90 1型糖尿病一级亲属中2 5 2型糖尿病中5 正常人中0 5 36 2020 6 10 特点 ICA可在1型糖尿病发生8年前检出随着病程的延长 ICA的阳性率逐渐降低 诊断后2 5年阳性率降至20 37 2020 6 10 3 胰岛素自身抗体 Insulinautoantibody IAA IAA是由979个氨基酸组成的I型跨膜黏蛋白 代表胰岛素 细胞特异性免疫 38 2020 6 10 临床意义在新发T1DM儿童中阳性率达50 70 而在新发成年T1DM患者中阳性率仅为20 30 正常人群中有3 3 阳性 39 2020 6 10 特点 应用外源胰岛素可能会产生胰岛素抗体目前方法不能有效地将两种胰岛素抗体加以区分IAA不是糖尿病特异抗体 单纯IAA阳性不能作为T1DM的标志 仅表明有进展为糖尿病的免疫倾向 40 2020 6 10 4 评价1 ICA Ab GAD Ab IAA的联合检出有利于糖尿病的预测 早期诊断及正确分型2 GAD Ab出现早 持续时间长 阳性率高于ICA和IAA 但三者阳性率并不一致 多项抗体联合检验可提高试验诊断的敏感性3 预测 细胞功能衰竭 ICA和GAD Ab水平与C肽水平呈负相关 且 细胞受损程度可能与自身抗体的种数有关 41 2020 6 10 病例GAD IAA ICA均阴性刘某 男性 42岁 门诊测静脉血糖8 2mmol L OGTT提示糖尿病诊断成立 同步胰岛素 C肽释放试验结果 该患者为2型糖尿病使用什么方法来了解近期血糖情况 糖化血红蛋白 糖化白蛋白 42 2020 6 10 葡萄糖与血红蛋白非酶化结合而形成其量与血糖浓度呈正相关合成速率为动态平衡 积累并持续于红细胞120天生命期中血液中HbA1c水平反应测定前8 12周的平均血糖水平与空腹及餐后血糖有很好的相关性具有特异