哮喘(研究生)-ppt课件

山西医科大学第一医院呼吸科张新日 支气管哮喘防治进展 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 全球约有1 6亿患者 各国患病率1 13 不等 我国患病率1 4 其中儿童发病率高于成人 城市高于农村 发达国家高于发展中国家 40 的患者有家族史 研究表明规范化的诊断和治疗 特别是长期管理对提高哮喘的控制水平 改善患者生命质量有重要作用 哮喘全球防治倡议 GlobalInitiativeforAsthma GINA 是目前哮喘防治的纲领 概述 GINA回顾 1993年GINA专家组成立1995年发表GINA系列丛书1998年修订 对哮喘严重程度进行分类2002年及此后每年内容更新2006年内容更新 哮喘控制水平进行分级 对哮喘治疗药物的新认识 哮喘管理方案的改变 哮喘治疗的5个步骤 GlobalInitiativeforAsthma GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006 2003年中华医学会呼吸病分会参照GINA的有关内容制定了我国的 支气管哮喘防治指南 2008年又在2003年 指南 基础上 参照2006年版GINA 结合近年来国内外循证医学研究的结果重新作进行了修订 是我国目前哮喘防治工作中权威性的导文件 中华结核和呼吸杂志 2008 3 132 138 一 定义 支气管哮喘 哮喘 是由多种细胞 嗜酸细胞 肥大细胞 T淋巴细胞 中性粒细胞 平滑肌细胞和气道上皮细胞 和细胞组份参与引起的气道慢性炎症 这种慢性炎症使患者的气道反应性增高 引起广泛多变的可逆性气流受限和反复发作的喘息 胸闷和咳嗽等症状 常在夜间和 或 清晨发作或加剧 多数患者可自行缓解或通过治疗缓解 二 病因 参与细胞 10余种 肥大细胞 巨噬细胞 嗜酸细胞 T淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞 血小板 中性粒细胞 嗜碱细胞 炎症介质 50多种 快速释放性介质 组胺继发释放性介质 白三烯 LTs 前列腺素 PG 血小板活化因子 PAF 血栓素 TX 激肽 缓激肽 游离氨基 气道慢性炎症 气道上皮和血管内皮还可产生以下物质 内皮素1 ET 1 基质金属蛋白酶 MMP 转化生长因子 TGF 细胞间粘附分子 AMs 这些物质在介导气道重塑和白细胞粘附 迁移过程具有重要作用 气道高反应性 airwayhighreaction AHR 是指气道对各种刺激因子表现出过早 过强的收缩反应 AHR是哮喘患者共有的病理生理特征 一般来说哮喘患者都有AHR 但出现AHR并不一定都是哮喘 长期吸烟 接触臭氧 病毒感染及COPD等也可出现AHR 要注意鉴别 神经 受体失衡 早期粘膜充血水肿 炎细胞浸润 纤毛上皮脱落 平滑肌痉挛 杯状细胞增生 管腔分泌物增多 可有粘液栓形成 晚期长期反复发作 可使管壁纤维组织增生 平滑肌增生肥大 最终导致气道重建 甚至并发肺气肿和肺心病 三 病理改变 四 临床表现 四大主要症状 发作性喘息胸闷咳嗽呼气性呼吸困难 体征 一般发作时 胸廓饱满 双肺叩诊呈过清音 听诊满布哮鸣音 伴呼气音延长 严重发作时 患者常端坐呼吸 大汗淋漓 烦燥不安 紫绀 心率增快 奇脉 寂静肺 五 诊断标准 2003年修订 1 反复发作的喘息 气急 胸闷或咳嗽 多与接触变应原 冷空气 理化刺激 运动及上呼吸道感染等有关 2 发作时在双肺可闻及散在或弥漫性 以呼气相为主的哮鸣音 伴呼气相延长 3 上述症状可经治疗或自行缓解 4 除外其他能引起喘息 胸闷和咳嗽的疾病 5 临床表现不典型者至少应有下列3项之一 支气管激发试验或运动试验阳性 支气管舒张试验阳性 PEF日内 或2周 变异率 20 符合1 4或4 5可以诊断支气管哮喘 一 呼吸功能检查 一 测定气道的反应性气道激发试验 在指定激发剂量范围内 FEV1下降 20 为阳性 运动试验 运动后FEV1下降 15 为阳性 二 测定气流受限的可逆性峰流速昼夜变异率 PEFR 20 为阳性 支气管舒张试验 用药后FEV1增加 12 且绝对值增加 200ml为阳性 相关诊断试验 二 痰液中嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数三 呼出气NO分压 FeNO 四 动脉血气分析五 血清特异性IgE测定六 特异性变应原的检测 哮喘分期 急性发作期 指气促 咳嗽 胸闷等症状突然发生或加重 常伴有呼吸困难 以呼气流量降低为特征 根据病情严重程度分为轻度 中度 重度 危重度4个等级 非急性发作期 慢性持续期 没有急性发作的表现 但在相当长的时间内都有不同频度和程度的喘息 胸闷 咳嗽等症状 过去根据其病情严重程度分为间歇 轻度 中度和重度4级 目前认为评估哮喘控制水平对指导治疗意义更大 故分为控制 部分控制和未控制3个等级 急性发作期病情严重程度分级 气短体位讲话方式精神状态出汗呼吸频率辅助呼吸肌哮鸣音脉率 次 分 奇脉吸药后PEF值PaO2 FiO221 PaCO2SaO2pH 步行 上楼时可平卧连续成句可有焦虑 尚平静无轻度增加常无散在 呼吸末期70 正常95 稍事活动喜坐位常有中断时有有增加可有响亮 弥漫100 120可有50 70 60 80mmHg 40mmHg90 95 休息时端坐呼吸单字常有大汗淋漓常 30常有响亮 弥漫 120常有45 90降低 不能讲话嗜睡意识模糊胸腹矛盾运动减弱 消失变慢或不规则无 呼吸肌疲劳 临床指标轻度中度重度危重 慢性持续期病情严重程度分级 哮喘控制水平分级 任何急性加重出现均应重新评估维持治疗 以确保治疗足够达到控制哮喘 任意一周内的一次恶化即可认为该周内哮喘未得到控制 对5岁及5岁以下的儿童 肺功能并不是一项可靠的测试指标 GlobalInitiativeforAsthma GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006 支气管哮喘是一种对病人 家庭和社会都是严重负担的慢性疾病 目前尚无特效疗法 现有药物只能控制症状 减少或避免复发 不能根治哮喘 部分患者 多为儿童 病程持续一定时间后可以自愈 治疗目标 控制症状 防止病情恶化和复发 促进肺功能恢复正常或接近正常 避免药物不良反应 防止不可逆性气流受限 降低病死率 六 治疗 治疗措施 一 脱离变应原缓解症状 平喘药 二 药物治疗控制发作 抗炎药 三 哮喘长期治疗方案 慢性持续期的治疗 四 急性发作的处理 一 脱离变应原避免危险因素 对于过敏性和职业性哮喘患者脱离变应原 过敏原 是最有效的防治方法 引起哮喘急性加重的各种危险因素 称为 触发因素 包括变应原 病毒感染 污染物 烟雾 药物等 避免这些危险因素 不但有利于哮喘控制 而且可减少药物用量 控制药物 是需要长期每天使用的药物 这些药物主要通过抗炎作用维持哮喘临床控制 包括吸入和全身用糖皮质激素 白三烯调节剂 长效 2 受体激动剂 LABA 须与吸入激素联合应用 缓释茶碱 色苷酸钠 抗IgE抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等 缓解药物 是按需使用的药物 这些药物可以迅速解除支气管痉挛而缓解哮喘症状 包括吸入或口服速效 2 受体激动剂 全身用激素 吸入抗胆碱能药物等 二 药物治疗 作用机理 抑制炎症细胞的聚集和活化 抑制炎症介质和细胞因子的合成与释放 降低微血管通透性 提高平滑肌细胞 2受体的反应性 1 糖皮质激素 激素 常用糖皮质激素分类 吸入 必可酮 培氯米松 BDP MDI 气雾剂 普米克 布地奈得 BUD MDI 都保 干粉剂 雾化溶液 令舒 雷诺考特鼻喷雾剂 辅舒酮 氟替卡松 FP MDI 碟剂 干粉剂 口服 甲强龙片 24mg 32mg d 维持量 8mg d强的松片 30mg 40mg d 维持量 10mg d静脉 甲强龙 80mg 160mg d氢化可的松 200mg 400mg d地塞米松 10mg 20mg d 吸入给药 吸入激素 ICS 是长期治疗哮喘的首选药物 药物直接作用于呼吸道 局部抗炎作用强 消化道和呼吸道吸收的药物大部分可被肝脏灭活 因此全身性不良反应较少 研究证明吸入激素可有效减轻哮喘症状 改善肺功能 降低气道高反应性 控制气道炎症 降低病死率 多数成人哮喘患者吸入小剂量激素即可较好的控制哮喘 过多增加吸入剂量不能明显增加疗效反而会增加不良反应 吸烟可以降低激素效果 故吸烟者须戒烟并加量吸入 吸入激素的剂量与预防哮喘严重发作之间有明确关系 所以 故严重哮喘患者长期大剂量吸入激素是有益的 常用吸入型糖皮质激素的每日剂量与互换关系 国际推荐 研究表明 每天吸入低 中剂量激素 不会出现明显的全身不良反应 长期高剂量吸入激素后可能出现皮肤瘀斑 肾上腺功能抑制和骨密度降低等 已有证据表明吸入激素可能与白内障和青光眼的发生有关 但与后囊下白内障的发生没有明确关系 目前没有证据表明吸入激素可增加肺部感染 包括肺结核 的发生率 因此伴有活动性肺结核的哮喘患者可以在抗结核治疗的同时给予吸入激素治疗 吸入激素的局部不良反应包括声音嘶哑 咽部不适和念珠菌感染 吸药后应及时用清水含漱口咽部 选用干粉吸入剂或加用储雾器可减少上述不良反应 口服给药 适应证 中度哮喘发作 慢性持续哮喘吸入大剂量激素无效者 作为静脉应用激素后的序贯治疗 一般使用半衰期较短的激素 如泼尼松 泼尼松龙或甲泼尼龙等 对于激素依赖型哮喘 可采用每天或隔天清晨顿服给药 以减少激素对下丘脑 垂体 肾上腺轴的抑制作用 推荐剂量 泼尼松龙30 50mg d 5 10d 维持剂量最好 10mg d 地塞米松因对垂体 肾上腺的抑制作用较大 不推荐长期使用 对于伴有结核病 寄生虫感染 骨质疏松 青光眼 糖尿病 严重忧郁或消化性溃疡的患者应慎用 静脉给药 严重急性哮喘发作时 常用琥珀酸氢化可的松 400 1000mg d 或甲泼尼龙 80 160mg d 静脉滴注 无激素依赖倾向者 可在短期 3 5d 内停药 有激素依赖倾向者应延长给药时间 症状控制后改为口服药 并逐步减少用量 作用机制 通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的 2 受体 舒张气道平滑肌 减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放 降低微血管的通透性等而缓解哮喘症状 2 2受体激动剂 短效 维持4 6h 长效 维持12h 快速起效 数分钟起效 缓慢起效 30min起效 分类 1 短效 2 受体激动剂 简称SABA 常用的药物如沙丁胺醇 特布他林和丙卡特罗等 吸入 气雾剂 干粉剂和溶液等 这类药物松弛气道平滑肌作用强 数分钟内起效 可维持数小时 是缓解轻 中度哮喘症状的首选药物 也可用于运动性哮喘 口服 服药后15 30min起效 疗效维持4 6h 使用虽较方便 但不良反应比吸入给药时明显 静脉 平喘作用迅速 但因全身不良反应的发生率较高 国内较少使用 贴剂 为透皮吸收剂型 现有产品为妥洛特罗 每天只需贴敷1次 效果可维持24h 2 长效 2 受体激动剂 简称LABA 其分子中具有较长的侧链 作用可维持12h以上 尤其适用于夜间哮喘和运动性哮喘的预防和治疗 沙美特罗 salmeterol 气雾剂或碟剂 给药后30min起效 作用维持12h以上 推荐剂量 50 g 每天2次吸入 福莫特罗 oterol 都保装置 给药后3 5min起效 作用维持8 12h以上 本药平喘作用具有一定的剂量依赖性 推荐剂量 4 5 9 g 每天2次吸入 福莫特罗因起效迅速 故可用于哮喘急性发作时的治疗 近年来主张联合吸入激素和LABA治疗哮喘 两者具有协同抗炎和平喘作用 并可增加患者的依从性 减少大剂量吸入激素的不良反应 尤其适合于中 重度持续哮喘患者的长期治疗 目前不推荐长期单独使用LABA治疗哮喘 信必可R都保 阿斯利康公司 福莫特罗4 5 g 布地奈德80 160 g 每日吸入2次 舒利迭TM准纳器 葛兰素史克公司 沙美特罗50 g 氟替卡松50 g 250 g 每日吸入2次 常用 2 受体激动剂的分类 注意事项 正确掌握MDI 都保 碟剂的使用方法 长期单一应用可引起 2受体活性下调 用量要适当 不可过量 注意药物毒副作用 骨骼肌震颤 低血钾 心律紊乱 白三烯调节剂是除吸入激素外惟一可单