药物新制剂-与未来的畅销制剂
药物新制剂与未来的畅销制剂E mail 提纲 医药市场发展概况口服制剂注射剂外用制剂未来的畅销制剂 概况 2009年全球医药市场销售额为8370亿美元 较2008年增长4 8 全世界新释药系统销售额稳步增长 约占整个医药市场的10 以上 美国先进的释药系统2004年销售额逾542亿美元2005年达641亿美元2006年增至744亿美元该市场继续以15 6 的平均年增长率发展 至2011年将达1535亿美元2005年口服缓释 植入剂和透皮释药系统构成该市场的最大组成部分 占美国释药系统市场的50 以上 但预测其将逐渐被靶向释药系统所取代至2011年所占不足48 见下图 forecastbyIMSHealthOctober08 2010 Globallobalpharmatogrowat5 7 toUS 880billionin2011Chinagrow25 27percenttomorethanUS 50billionnextyear 50billion 四大因素影响市场扩张 第一 新兴医药市场增长迅速第二 专利药过期达顶峰第三 来自政府和私人药品支付者更多的制约将抑制药品开支预算的增长第四 产品创新周期和需求的增加驱动治疗领域的发展 我国药品销售额 亿美元 据预测 至2012年全球释药系统市场将达2920亿美元释药系统增长的机会将扩展至各治疗药领域 应用率保持前3位的是中枢神经系统 呼吸系统和激素类药物 以适合癌症 关节炎 多发性硬化病 哮喘和过敏等疾病药物治疗的特殊需要 然而 由于许多普通药物制剂的安全性和有效性存在缺陷 释药系统相关的成长机会也会出现在许多其它药物治疗类别 2010年1 10月中旬 全球批准上市的新分子实体 newmolecularentity NME 11个和新生物药品 newbiologic 13个 共24个 2009年共35个NME27 NB82010年1 10月中旬 全球批准上市的口服缓 控释制剂7个 复方制剂12个 口腔速崩片2个 口服膜剂3个 透皮控释贴片2种3个 吸入剂3个和滴眼液2个 技术看点 采用载体专利技术开发的口服维生素 提高了生物利用度将3种最常处方用药的高血压治疗药结合在1片一日1次的ExforgeHCT服用更为方便 有助于更好地控制患者的血压 技术看点 采用斯基制药公司的Geoclock专利技术制成的泼尼松择时控释片晚上服药清晨释药制剂 特别适用于治疗类风湿关节炎引起的关节僵藉纳米结晶 NanoCrystal 专利技术制备的棕榈酸帕利培酮 paliperidonepalmitate 长效注射剂可持续释药1个月 改善精神病患者的顺应性 口服制剂 口服制剂 口腔速崩片高生物利用度片剂复方制剂口服缓 控释制剂 高生物利用度片剂 埃米斯菲尔技术 EmisphereTechnologies 公司上市了以载体专利技术开发的口服维生素 100 g新型片剂商品名 EligenB12用于改善人体对维生素 的吸收及提高其生物利用度 对健康者进行的临床研究显示 EligenB12 100 g 的维生素 血药达峰浓度是市售普通维生素 制剂的 倍 总生物利用度为 倍和吸收时间减少90 以上 EligenB12 100 g 的开发成功是科学上的一大突破 有助于增加人体内维生素 血药浓度 高生物利用度片剂 它采用N 8 2 羟基苯甲酰 氨基 辛酸钠 SNAC 为载体促进所载物吸收 其机制被认为是被动输运 即非受体调节 一物质被吸收主要取决于该物质本身的性质 如分子量 溶解度和pKa值等 缺乏有效口服吸收性质的物质 当与SNAC载体结合后形成弱非共价键络合物而保留其化学的完整性研究表明 这些载体主要经透细胞途径全身性吸收 透细胞吸收的益处是让靶分子被吸收 而周围区域的其它分子 可能是不需要的或甚至有害的 不易被吸收 高生物利用度片剂 SNAC载体与靶物质结合造成蛋白质部分折叠 因而暴露出疏水性残基 造成靶分子的亲脂性增加 促进透细胞膜转运Eligen载体的其它作用是保护胃肠道环境中的靶物质 包括缓冲胃局部pH值和使消化酶灭活 由于该载体与靶物质是弱结合 进入全身血液循环后被稀释后自然解离 SNAC载体N 8 2 羟基苯甲酰 氨基 辛酸钠 复方制剂 OTC复方奥美拉唑 碳酸氢钠20mg 1100mg胶囊萘普生 埃索美拉唑镁控释片含叶酸盐的复方避孕片复方替米沙坦 氨氯地平片复方阿利克仑 缬沙坦片复方阿利克仑 氨氯地平片复方氨氯地平 缬沙坦 氢氯噻嗪片 OTC复方奥美拉唑 碳酸氢钠20mg 1100mg胶囊 商品名 ZegeridOTC先灵葆雅保健品含有受美国专利保护的双重成分制剂 结合了处方量领先的胃酸抑制药奥美拉唑和保护奥美拉唑免遭胃酸破坏的碳酸氢钠 利用碳酸氢钠代替肠溶包衣 复方奥美拉唑 碳酸氢钠胶囊 此前上市的奥美拉唑均是缓释制剂 采用包肠溶衣来保护药物免受酸降解 但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用Zegerid胶囊与奥美拉唑缓释制剂不同 利用碳酸氢钠代替肠溶包衣碳酸氢钠可以缓冲胃酸对奥美拉唑的作用 使其快速吸收和抑制胃酸 萘普生 埃索美拉唑镁控释片100503 阿斯利康 POZEN商品名 Vimovo肠溶包衣萘普生和速释质子泵抑制剂埃索美拉唑解除骨关节炎 类风湿关节炎和关节强硬性脊椎炎 减少非甾体消炎药造成胃溃疡的危险剂量规格 375mg 20mg 500mg 20mg 片 复方替米沙坦 氨氯地平片 勃林格殷格翰公司商品名 Twynsta用于单一用药或与其它抗高血压药联合用药治疗高血压 或需多种药物方能控制血压的患者初始治疗用药剂量规格 替米沙坦 氨氯地平40mg 5mg40mg 10mg80mg 5mg80mg 10mg 片 复方替米沙坦 氨氯地平片 本品获准上市是基于对3505例 期或2期高血压患者 项安慰剂对照和 项单一用药对照的临床研究数据结果显示 替米沙坦 氨氯地平组患者较安慰剂组或单一用药组治疗总的耐受性好 显著降低各种类型高血压患者人群的血压替米沙坦 氨氯地平因不良反应中止治疗的为2 2 安慰剂组为4 3 复方阿利克仑 缬沙坦片 阿利克仑 aliskiren 诺华公司肾素直接抑制药阿利克仑与血管紧张素受体阻滞药缬沙坦结合在1片的制剂商品名 Valturna高血压剂量规格 阿利克仑 缬沙坦150mg 160mg300mg 320mg 片 复方阿利克仑 缬沙坦片 本品是首个和迄今唯一靶向调节血压起着关键作用的肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAAS 中两个靶点的复方药物制剂独特的复方片Valturna降压作用较单一服用缬沙坦或阿利克仑显著大 复方阿利克仑 氨氯地平片10827 美国FDA批准诺华公司商品名 Tekamlo用于治疗高血压剂量规格 阿利克仑 氨氯地平150mg 5mg150mg 10mg300mg 5mg300mg 10mg 片 复方阿利克仑 氨氯地平片10827 通过两条途径降血压 阿利克仑靶向调节血压的重要因素肾素血管紧张素醛固酮系统 RAAS 直接结合于并抑制肾素 肾脏产生的酶 可使血管狭窄 导致血压升高 钙通道阻滞药氨氯地平通过抑制钙松弛血管壁 两药均可使血流较降压前容易Tekamlo的降血压作用大多出现在1 2周内 复方氨氯地平 缬沙坦 氢氯噻嗪片 诺华公司商品名 ExforgeHCT1片中结合了3种最常处方用药的高血压治疗药 钙通道阻滞剂氨氯地平 血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和利尿药氢氯噻嗪本品对曾联合使用过这些降压药中的两种但疗效并未令人满意的患者来说是一重要的治疗新观点 复方氨氯地平 缬沙坦 氢氯噻嗪片 口服缓 控释制剂 盐酸美金刚控释胶囊胍法辛控释片盐酸可乐定缓释片普拉克索 pramipexole 控释片复方盐酸羟考酮 盐酸纳洛酮缓释片复方硫酸吗啡 盐酸纳曲酮控释胶囊胰脂肪酶控释胶囊泼尼松择时控释片复方盐酸吡格列酮 盐酸二甲双胍控释片利塞膦酸钠控释片 盐酸美金刚控释胶囊100621 Forest公司与Merz制药公司商品名 NamendaXR剂量规格 盐酸美金刚7 14 21和28mg 粒本品通过兴奋氨基酸谷氨酸盐持续激活推测造成阿尔茨海默病症状学的中枢神经系统N 甲基 D 天冬氨酸盐 NMDA 受体推测美金刚通过作为低至中度亲和性非竞争性 开放通道 NMDA受体拮抗剂 主要结合于NMDA受体运营的阳离子通道 发挥其治疗作用 胍法辛控释片 希雷 Shire 公司产品商品名 Intuniv用于治疗儿童和6 17岁青少年注意力不集中伴多动症 ADHD 剂量规格 胍法辛1 2 3和4mg 片本品是首个适用于治疗ADHD的选择性肾上腺素能 2A受体激动剂 显示可改善一系列ADHD症状 盐酸可乐定缓释片治疗注意力不集中伴多动症101004 盐野义商品名 Kapvay本品是美国FDA唯一批准治疗ADHD的盐酸可乐定制剂 系首个和迄今唯一美国FDA批准可与刺激剂联合用药的药品 Kapvay也可单一用药治疗ADHD 剂量规格 盐酸可乐定0 1 0 2mg 片 初始剂量为临睡前0 1mg 隔周调节剂量0 1mg 一日最大剂量为0 4mg 盐酸可乐定缓释片 一日2次口服非刺激剂治疗的Kapvay是主要作用于 2肾上腺素能受体激动剂 然而 2肾上腺素能受体激动剂的作用机制尚未阐明 据认为涉及大脑前额皮层 PFC 研究提示 PFC管理注意力 在控制脉冲 进行记忆和执行功能中起着关键的作用 普拉克索 pramipexole 控释片 勃林格殷格翰 BoehringerIngelheim 一日 次产品商品名 Mirapexin Sifrol用于治疗早期和晚期原发性帕金森病临床研究显示其有效性和安全性可与一日 次的普拉克索普通片相媲美 泼尼松择时控释片 斯基制药 SkyePharma 公司合作伙伴尼特克 Nitec 公司商品名 Lodotra用于治疗类风湿关节炎及其引起的早晨僵硬 Lodotra是择时细胞素调节剂 创新地清晨安全释放单一小剂量泼尼松 泼尼松择时控释片 采用斯基制药公司的Geoclock专利技术制成的特殊片剂 口服后不立即释放泼尼松 而是约在4小时后设计为口服后6小时血药浓度达峰 这可使患者晚上10时口服片剂后睡觉 直到第二日清晨2时释药 4时血药浓度达峰 此时是解除关节僵硬和醒来疼痛的最佳时间 这种晚上服药清晨释药制剂特别适用于治疗类风湿关节炎引起的关节僵硬 泼尼松择时控释片 Geoclock tabletshaveanactivedruginsideanoutertabletlayerconsistingofamixtureofhydrophobicwaxandbrittlematerialinordertoobtainapH independentlagtimepriortocoredrugdeliveryatapredeterminedreleaserate Thisdrycoatingapproachisdesignedtoallowthetimedreleaseofbothslowreleaseandimmediatereleaseactivecoresbyreleasingtheinnertablefirstafterwhichtimethesurroundingoutershellgraduallydisintegrates 复方盐酸羟考酮 盐酸纳洛酮缓释片 姆迪制药 Mundipharma 商品名 Targin一日2次口服控制慢性严重疼痛且可显著降低阿片类药物引起的便秘剂量规格 盐酸羟考酮 盐酸纳洛酮10mg 5 45mg 20mg 10 9mg 片Targin解除疼痛的疗效与单一羟考酮缓释制剂相近 但可显著降低阿片类药物引起的便秘 Targin口服后可持续解除疼痛达12小时 复方盐酸羟考酮 盐酸纳洛酮缓释片 Targin口服后由于片剂内的纳洛酮成分生物利用度非常低 仅作用于肠道壁的周围阿片受体如此大大地防止阿片类药物与这些受体结合 显著降低阿片引起便秘的危险 因而能保持人体正常的排便功能 复方硫酸吗啡 盐酸纳曲酮控释胶囊 金制药 KingPh