3抗癫痫医药

抗癫痫药和抗惊厥药 Antiseizuredrugsand Anticonvulsants 第一节 抗癫痫药 癫痫是一类慢性 反复性 突然发作性大脑 机能失调 2001 全国800万 2 3未接受正 规治疗 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过 高 产生阵发性异常高频放电 并向周围组 织扩散而出现大脑功能短暂失调 表现 突然发作 短暂运动 感觉和精神 异常 并伴有异常脑电图 使患者身心 正常活动受到损害 且发作时易导致意外 事故 病理基础 大脑皮质病灶神经元的异常放 电 脑部存在病灶 异常高频放电 病灶 所处部位 放电侵犯区域大小 决定临床 发作类型及症状轻重 原发性 病因未明 继发性 脑瘤 脑寄生虫 脑血管畸形 脑外伤所致 分 类 1 大发作 又称全身性发作 半数有先兆 发作 时 有些病人先发出尖锐叫声 后既有意识丧失而跌 倒 有全身肌肉强直 呼吸停顿 头眼可偏向一侧 数秒钟后有阵挛性抽搐 抽搐逐渐加重 历时数十秒 钟 阵挛期呼吸恢复 口吐白沫 如舌被咬破出现血 沫 部分病人有大小便失禁 抽搐后全身松弛或进 入昏睡 昏睡期 此后意识逐渐恢复 2 小发作 可短暂 5 10秒 意识障碍或丧失 而无全身痉挛现象 每日可有多次发作 有时可有节律性眨眼 低头 两眼直视 上 肢抽动 3 精神运动性发作 又称复杂部分性发作 可表现为发作突然 意识模糊 有不 规则及不协调动作 如吮吸 咀嚼 寻找 叫喊 奔跑 挣扎等 病人的举动无动机 无目标 盲目而有冲动性 发作持续数 小时 有时长达数天 病人对发作经过毫 无记忆 4 局限性发作 一般见于大脑皮层有器质 性损害的病人表现为一侧口角 手指或足 趾的发作性抽动或感觉异常 可扩散至身 体一侧 当发作累及身体两侧 则可表现 为大发作 癫痫发作时患者的脑电波 目前治疗主要以药物为主 重在减少和预防发 作 但不能治愈 往往需终生用药 现亦开展手 术治疗 颠痫治疗简史 1912 Hauptmann 合成苯巴比妥 继之发现其抗癫 痫作用 1938 Merrit and Putnam 创建电休克癫痫模型 并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫作用 1964 发现丙戊酸钠 1961以后 BDZ应用于临床 抗癫痫药物作用的机制 从电生理的观点看 有两种方式 抑制病灶神经元异常放电 阻断异常放电向正常脑组织的扩散 苯妥英钠 sodium phenytoin 1 抗癫痫 大发作 单纯部分性发作首选 精神运动性发作 较好 小发作 失张力性发作 肌阵挛发作差 2 外周神经痛 三叉神经痛 吞咽神经痛 坐骨神 经痛 3 抗心律失常 强心苷中毒性 首选 1 直接 膜稳定作用 降低中枢兴奋性 抑制病灶周围正常组织细 胞神经传导 减弱病灶发作性放电及向皮层的扩散 机制 阻断Na 通道 阻断L N钙离子通道 2 间接 高浓度 抑制GABA的再摄取 突触间隙 作用机制 体内过程 1 口服吸收慢 不规则 个体差异大 蛋 白结合率90 肝代谢 肾排 2 为药酶诱导剂 3 消除特点 10 g ml时 零级动力学 等量 不良反应 1 局部刺激 胃肠道反应 静脉炎 齿龈增生 3 6M消退 2 神经系统反应 量过大 急性中毒 小脑 前庭功能失调 共济失调 精神错乱 甚至昏迷 3 血液系统反应 长期应用致叶酸缺乏 具有红细胞贫血 甲酰 四氢叶酸治疗 粒细胞缺乏 血小板减少 再障 血常规 4 过敏反应 皮疹 甚至肝坏死 肝功能 5 骨骼系统 通过诱导肝药酶 加速VitD的代谢 佝偻病样改 变或成人软骨症 6 其他 性征倒错 可偶致畸 突然撤药 加剧癫痫或诱发癫 痫持续状态 苯巴比妥 较大剂量 抗癫痫 抗惊厥 麻醉作用 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态 特点 起效快 疗效好 毒性低和价格低廉 机制 既能抑制病灶异常放电 又能限制异常放电的扩 散 与激动突触后膜GABAA受体 阻断前膜Ca2 依赖 性递质释放有关 乙 琥 胺 是治疗癫痫小发作 失神性发作 的首选药 物 机制 抑制丘脑神经元T 型Ca2 通道 不良反应 胃肠道反应 诱发精神异常 血 象下降或再障等 在失神性发作伴有大发作 时 应与苯巴比妥合用 苯二氮卓类 BDZ 地西泮 癫痫持续状态首选药 硝西泮 用于癫痫小发作 特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛 氯硝西泮 抗癫痫谱较广 可用于小发作和 癫痫持续状态 卡马西平 作用与苯妥英钠类似 抗癫痫谱较广 对精神运动性发作疗效较好 对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药物 评价 对大发作的疗效不及苯妥英钠 苯巴比妥 但后者 无效时 本药仍有效 对小发作疗效优于乙琥胺 但因肝脏毒性 不做首 选 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似 抗癫痫机制 不抑制病灶放电 但阻止其扩散 通过增强抑制性 递质GABA功能实现 增加来源 促谷氨酸脱羧酶活性 减少去路 抑 GABA转氨酶活性 提高突触后膜对GABA的反 应性 抗癫痫药物的合理使用 选择药物 能不用尽量不用 如需用 则选择毒性 低 疗效高 作用谱广 价格低的药物 给药方法 能用一种药控制 就不要联合用药 剂 量由小到大 把握疗程 不随便更换药物 如需要 应逐渐过渡 监测毒副作用 定期检查 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一 种症状 表现全身骨骼肌不自主的强烈收 缩 小儿高热 破伤风 癫痫大发作 癫痫持 续状态 子痫和中枢兴奋药中毒等 第二节 抗惊厥药 常用的抗惊厥药有巴比妥类 水合氯醛 地 西泮和硫酸镁等